国产一区在线视频播放,亚洲色图偷拍自拍,黄色免费在线网站

無痕活化及導(dǎo)向基策略構(gòu)建4-取代-3-三氟甲基吡唑

來源: X-MOL 2017-07-18 16:09:51

3-三氟甲基吡唑是許多藥物、農(nóng)藥及相關(guān)生物活性分子的重要結(jié)構(gòu)骨架，如何高效構(gòu)建這類化合物受到有機(jī)化學(xué)家們的關(guān)注。傳統(tǒng)制備3-三氟甲基吡唑的方法主要是通過3-三氟甲基-1,3-二羰基化合物與相應(yīng)的肼類化合物縮合制得。但原料的難以制備以及反應(yīng)的區(qū)域選擇性大大限制了該方法的發(fā)展。分子間的偶極環(huán)加成反應(yīng)是高效構(gòu)建碳環(huán)以及雜環(huán)化合物的方法之一。在過去的十年里，2,2,2-三氟重氮乙烷作為一種有效的合成子，廣泛應(yīng)用于各種含氟化合物的合成。天津大學(xué)的馬軍安（點(diǎn)擊查看介紹）團(tuán)隊(duì)一直致力于2,2,2-三氟重氮乙烷的反應(yīng)性研究，合成了一系列三氟甲基雜環(huán)化合物，如5-位取代-3-三氟甲基吡唑（Angew. Chem. Int. Ed., 2013, 52, 6375-6378）、4,5-位雙取代的3-三氟甲基吡唑（Org. Lett., 2014, 16, 3122-3125）、三氟甲基吲唑（J. Fluorine Chem., 2015, 174, 88-94）、三氟甲基三唑（Org. Chem. Front., 2015, 2, 1468-1474）、三氟甲基四唑（Chem. Commun., 2015, 51, 16545-16548）以及三氟甲基二氫噁唑化合物（Chem. Commun., 2015, 51, 8946-8949），并將部分反應(yīng)作為關(guān)鍵步驟，成功用于相關(guān)藥物和活性化合物的合成。

最近，該團(tuán)隊(duì)又利用無痕活化及導(dǎo)向基團(tuán)的策略發(fā)展了一種構(gòu)建4-取代-3-三氟甲基取代吡唑類化合物的方法。他們以硝基苯乙烯1a以及三氟重氮乙烷為起始原料，研究發(fā)現(xiàn)在室溫條件下就能以13%的轉(zhuǎn)化率得到環(huán)加成中間體2，當(dāng)將三氟重氮乙烷的量增加到八個(gè)當(dāng)量時(shí)，轉(zhuǎn)化率可以提高到27%。高分辨質(zhì)譜進(jìn)一步確定了該中間體的結(jié)構(gòu)。遺憾的是，該中間體無法分離，且改變反應(yīng)溫度、投料比以及向體系中加入堿或者酸均不能使該中間體轉(zhuǎn)化為目標(biāo)產(chǎn)物。隨后作者發(fā)現(xiàn)，銀鹽可以有效地促進(jìn)硝基烯烴向目標(biāo)產(chǎn)物轉(zhuǎn)化，經(jīng)過一系列條件篩選確定了最佳反應(yīng)條件。

在最佳反應(yīng)條件下，作者對(duì)底物的適用性進(jìn)行了考察。他們發(fā)現(xiàn)苯環(huán)上無論帶有吸電子取代基，還是供電子取代基，該反應(yīng)均能很好地進(jìn)行；稠環(huán)以及雜環(huán)取代的硝基烯烴如1-萘基、2-萘基、9-蒽基、2-呋喃基、2-噻吩基、2-吡啶基以及3-吡啶基的底物也能很好地適用于該反應(yīng)體系；肉桂基以及苯乙炔基取代的硝基烯烴也是很好的反應(yīng)底物。同時(shí)，該反應(yīng)也可以用于多種脂肪族取代的3-三氟甲基吡唑合成。多氟重氮烷烴作為底物時(shí)，也可以中等產(chǎn)率得到相應(yīng)多氟烷基取代的吡唑。重氮化合物也可以通過原位生成法制備。除此之外，作者還將該方法應(yīng)用于抗菌劑penthiopyrad的合成。

有機(jī)化學(xué)

復(fù)制鏈接

分享至微信

分享至微博

版權(quán)聲明：

1.凡本網(wǎng)注明“來源：找試劑”的所有文字、圖片、音頻和視頻文件，版權(quán)均為找試劑所有。如需轉(zhuǎn)載請(qǐng)與4008-955-951聯(lián)系。任何媒體、網(wǎng)站或個(gè)人轉(zhuǎn) 載使用時(shí)須注明來源“找試劑”，違反者本網(wǎng)將追究法律責(zé)任。 2.本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明其他來源的稿件，均來自互聯(lián)網(wǎng)或業(yè)內(nèi)投稿人士，版權(quán)屬于原版權(quán)人。轉(zhuǎn)載請(qǐng)保留稿件來源及作者，禁止擅自篡改違者自負(fù)版權(quán)法律責(zé)任。 3.本網(wǎng)評(píng)論版權(quán)中各網(wǎng)友的評(píng)論只代表網(wǎng)友個(gè)人觀點(diǎn)，不代表本站的觀點(diǎn)或立場(chǎng)。

我要提問