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3-氨基脫氧糖的多樣性合成及糖苷鍵的構建

來源: X-MOL 2017-07-20 15:37:27

3-氨基脫氧糖是很多天然產物和藥物的重要結構單元。例如,作為對抗細菌最后一道防線的萬古霉素和具有抗菌活性的天然十七糖Saccharomicin A、B以及抗腫瘤藥物柔紅霉素、表柔比星等都含有這類糖基單元。這些稀有糖的結構對藥物的活性起到重要作用,改變其結構往往會導致藥理活性和理化性質發生較大變化。因而,對這些藥物的氨基糖單元進行結構修飾和改造有可能發現活性更好的藥物。如利用這一策略對萬古霉素進行結構修飾,人們成功開發了具有更強抗菌活性的特拉萬星和奧利萬星兩個上市藥物。但是,3-氨基脫氧糖的稀有性、復雜性、多樣性以及不穩定性為相關化合物的化學合成和修飾帶來很大的挑戰。因此,合成天然3-氨基脫氧糖及類似物、研究其糖苷化效率并探索生物學意義對氨基糖類新藥的開發具有重要意義。最近,華中科技大學萬謙教授(點擊查看介紹)和曾靜副教授(點擊查看介紹)團隊發展了一種3-氨基脫氧糖的多樣性合成策略,并在此基礎上對3-氨基脫氧糖的糖苷鍵構建進行了初步研究。


該團隊通過合成具有多個反應位點的關鍵中間體,并對該中間體進行一系列官能化操作,成功實現了多個天然3-氨基和3-硝基糖單糖的快速高效合成。他們進一步基于溫和的金催化俞糖基化方法,并通過添加調控劑DMF來調節糖基化的選擇性,實現了四個3-氨基糖單糖單元的有效連接,高效構建了既含有α-糖苷鍵又含有β-糖苷鍵的3-氨基糖四糖。該工作為合成復雜的3-氨基糖類天然產物和藥物奠定了基礎,對開發具有抗菌、抗腫瘤活性的氨基糖類藥物具有重要意義。


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