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歡迎來到西隴科學(xué)旗下平臺(tái)-找試劑！糜蛋白酶（Chymotrypsin）又叫胰凝乳蛋白酶，它參與了細(xì)胞一系列生物生理過程，如消化膳食蛋白質(zhì)、壞死和凋亡的細(xì)胞等，還參與某些脂類物質(zhì)的水解過程。糜蛋白酶與許多重要的疾病密切相關(guān)，如胰腺纖維化、胰腺癌等。因此，研發(fā)對(duì)糜蛋白酶具有特定響應(yīng)的熒光分子探針對(duì)相關(guān)疾病的機(jī)理研究和臨床診斷具有重要意義。
隨著熒光分子探針研究的不斷深入，具有特異性識(shí)別功能的靶向生物大分子探針近年來逐漸引起研究者的關(guān)注。近日，華中師范大學(xué)的楊光富教授（點(diǎn)擊查看介紹）和楊文超副教授（點(diǎn)擊查看介紹）報(bào)道了首例用于糜蛋白酶的熒光和可見光顯色檢測(cè)非肽類小分子探針。該團(tuán)隊(duì)基于甲基化的熒光素結(jié)構(gòu)，通過模擬肽鏈底物并調(diào)整識(shí)別組進(jìn)行優(yōu)化，最終篩選出對(duì)糜蛋白酶響應(yīng)性最好的化合物，即由4-溴丁酰基取代的探針。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，該探針在糜蛋白酶作用下熒光強(qiáng)度能增強(qiáng)約25倍，并且與常用的糜蛋白酶肽類底物（AMC-FPAA-Suc）相比，探針對(duì)靶酶的親和力提高了近5倍。此外，該探針還可成功用于抑制劑篩選實(shí)驗(yàn)。到目前為止，該工作首次報(bào)道了用于檢測(cè)糜蛋白酶的非肽類小分子探針，與常用的肽類底物相比，其結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、靈敏度高、成本低廉。該探針有望成為藥物發(fā)現(xiàn)和糜蛋白酶相關(guān)疾病診斷強(qiáng)有力的分子工具，具有較好的應(yīng)用和開發(fā)前景。這一成果近期成功發(fā)表在Analytical Chemistry 上。
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