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潑冷水！CRISPR導致小鼠數(shù)百種意料外脫靶突變

來源: 找試劑網 2017-06-02 14:13:19

被譽為“基因神剪”的CRISPR基因編輯技術是近年來生命科學領域最為火熱的技術之一，在醫(yī)學中甚至也有非常誘人的應用前景，例如治療腫瘤以及遺傳疾病。

不過，Nature Methods 最近發(fā)表了一篇論文卻為火熱的CRISPR基因編輯技術潑上了冷水，研究人員發(fā)現(xiàn)，在小鼠的體內實驗中，CRISPR技術會引入數(shù)百種意料外的基因突變。

在預先設計之外的基因位點進行剪切與編輯，這一現(xiàn)象被稱為“脫靶效應”。科學家們之前的解決方案是利用計算機算法提前找到基因組中序列接近的同源區(qū)域，這樣在設計時就可以有針對性地進行選擇，并且還便于進行驗證。而且，在細胞系與培養(yǎng)皿中的組織里中進行的CRISPR基因編輯實驗結果也證實了這些預測性算法的可靠性。為了證明CRISPR技術在活體動物中也一樣可靠，研究人員在小鼠體內進行了實驗，但結果讓人吃驚——在對兩只接受CRISPR基因編輯的小鼠以及一只未接受編輯的小鼠進行全基因組測序后，研究人員觀察到了比預計高出許多的基因突變！而且這些預計外的突變中，有68%在兩只小鼠中都出現(xiàn)了，也意味著這些突變并不是隨機產生的。更糟糕的是，這些突變大約一半和已知基因相關。它們可能會影響蛋白編碼、基因轉錄、或是基因調控。目前，研究人員還不清楚造成這一問題的關鍵，但無論如何，進一步改善CRISPR技術的精準度是十分重要的。

http://www.nature.com/nmeth/journal/v14/n6/full/nmeth.4293.html

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